الطب يذهب نوبل إلى العلماء الذين كشفوا أسرار الجهاز المناعي “تنظيم”

منحت جائزة نوبل لهذا العام في علم وظائف الأعضاء أو الطب ثلاثة علماء لاكتشاف فئة من الخلايا المناعية التي تساعد على منع الجسم من مهاجمة أنسجةه.

ماري برانكو ، عالم الأحياء الجزيئي في معهد علم الأحياء في سياتل ، واشنطن ، فريد رامسديل ، مستشار علمي في شركة سونوما للعلاجات الحيوية في جزيرة بينبريدج ، واشنطن ، وعلم المناعة شيمون ساكاجوتشي في جامعة أوساكا في سويتا ، اليابان ، سيشارك 11 مليون سويديش كونونا ( تسامح”.

وقالت ماري وهرن هيرلينيوس ، عضو لجنة الروماتيزم في معهد كارولينسكا في ستوكهولم ، في مؤتمر صحفي يعلن عن الجائزة “لقد وفر الثلاثي” معرفة أساسية بكيفية تنظيم الجهاز المناعي “. تساعد اكتشافاتهم في شرح “كيف نحافظ على نظام المناعة لدينا حتى نتمكن من محاربة جميع الميكروبات التي يمكن تخيلها وتجنب مرض المناعة الذاتية”.

تقول سامانثا بوكروت ، عالم المناعة في Greywolf Therapeutics في أكسفورد ، المملكة المتحدة ، التي عملت سابقًا مع رامسديل ، إن النتائج أدت إلى تطوير مجموعة من العلاجات لأمراض المناعة الذاتية التي أصبحت الآن في التطوير السريري المبكرة.

وتقول: “إذا لم يكن الأمر كذلك بالنسبة لهذه النتائج الأولية – وكل هذا المجال كله بدأ هؤلاء الأفراد – فلن نكون أبدًا في هذا المكان الآن حيث يمكننا التحدث عن العلاجات”. تؤثر ظروف المناعة الذاتية – والتي تشمل مرض السكري من النوع الأول والتهاب المفاصل والتصلب المتعدد – حول واحد من كل عشرة أشخاص¹.

خلايا واقية

تلعب خلايا الدم البيضاء التي تسمى الخلايا التائية دورًا مهمًا في الجهاز المناعي للجسم من خلال مهاجمة الخلايا المصابة أو السرطانية. ولكن في عام 1995 ، اكتشف ساكاجوتشي وزملاؤه نوعًا فرعيًا غير معروف سابقًا من الخلايا التائية – يسمى الخلايا التائية التنظيمية². تعمل هذه الخلايا النادرة كفرامل حاسمة على الجهاز المناعي-قمعها ومنعها من التفاعل. يشبه Bucktrout الخلايا إلى قوة شرطة النخبة التي تمثل 1-2 ٪ فقط من جميع الخلايا التائية ، ولكنها فعالة للغاية في “إبقاء الجميع في النظام”. في موقع رد الفعل المناعي في الجسم يصلون و “أغلقوا كل شيء لأسفل” ، كما تقول. “إنهم يمسحون كل شيء حقًا ويثبطون الالتهاب بشكل فعال للغاية.”

في التجارب التي تستخدم علامة للخلايا التائية التنظيمية ، أظهر ساكاجوتشي أن الفئران التي تفتقر إلى هذه الخلايا طورت حالات المناعة الذاتية من الغدة الدرقية والبنكرياس والأعضاء الأخرى ، وأن إعطاء الحيوانات حلًا يحتوي على خلايا T تنظيمية توقفت عن تطور المرض. كان العلماء يشتبهون في أن الجهاز المناعي يحتوي على الفرامل المدمجة الخاصة به منذ عقود ، لكنهم لم يتمكنوا من إثبات ذلك.

سمح هذا الاكتشاف للباحثين بعزل الخلايا التائية التنظيمية والعمل لأول مرة ، وبدأت فرق البحث الأخرى في تحديد أنواع مختلفة من الخلايا التائية التنظيمية مع أنواع مختلفة من خصائص مثبطة المناعة.

في وقت لاحق ، في عام 2001 ، اكتشف Brunkow و Ramsdell³ طفرة في الجين FOXP3 التي تسببت في مرض المناعة الذاتية المميتة في الفئران. كما أظهروا أن الطفرات في المكافئ البشري لهذا الجين تسببت في مرض المناعة الذاتية الوراثية النادرة⁴. وقال برونكو في أ مقابلة هاتفية بعد وقت قصير من إعلان الجائزة. “يتطلب الأمر مجموعة من الأدمغة المختلفة التي تعمل عليها معًا.”

في عام 2003 ، أظهرت دراسات المتابعة التي أجراها ساكاجوتشي وزملاؤه ذلك FOXP3 يتم التعبير عنه على وجه التحديد في الخلايا التائية التنظيمية وهو مطلوب لتطورها⁵.

تقول آن بيسناكر ، عالم المناعة في جامعة كوليدج في لندن ، إن العمل “غير حقًا وجهة نظرنا حول الكثير من الظروف ولا يزال يغير وجهة نظرنا”. وتقول إن اكتشاف الخلايا التائية التنظيمية ، والعلامات لتحديد هويتها ، “ساعدنا كثيرًا لفهم المناعة الذاتية”. “لقد بدأنا في النظر في هل يمكننا تعزيز هذه اللائحة.”

واعدة علاجات جديدة

لقد وجدت الدراسات أن الأشخاص الذين يعانون من بعض اضطرابات المناعة الذاتية ، بما في ذلك مرض السكري من النوع الأول ، الذئبة ، التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد ، غالبًا ما يكون لديهم خلايا T تنظيمية في الدم أو تلك التي لا تعمل بشكل صحيح. وحتى التجارب المبكرة على الفئران أظهرت أن هناك القدرة على استخدام الخلايا التائية التنظيمية في علاجات لمثل هذه الظروف، يقول Pesenacker.