اكتشاف جديد لمرض الزهايمر يمكن أن يغير الطريقة التي يحارب بها العلماء المرض

لقد كشف الباحثون عن آلية لم تحظى بالتقدير من قبل مرض الزهايمر المرض وتطوير مركب يقاطعه.

لعقود من الزمن، ركزت أبحاث مرض الزهايمر بشكل كبير على لويحات الأميلويد وتشابكات تاو، وهي تشوهات البروتين التي تتراكم في الدماغ مع تقدم المرض. ولكن على الرغم من إنفاق مليارات الدولارات على الأبحاث والجهود العديدة لتطوير الأدوية، فإن العلاجات لم تحقق سوى فوائد متواضعة.

الآن العلماء في ETH زيوريخ يعتقدون أنهم اكتشفوا قطعة أخرى مهمة من اللغز. يشير عملهم إلى بروتين خلوي غير معروف يُدعى GRK2 كمحرك محتمل للتنكس العصبي وهدف جديد واعد للعلاج.

وقد طور الفريق أيضًا مركبًا تجريبيًا، يُعرف باسم “المركب 10″، والذي يبدو أنه يقطع العملية الضارة. في الدراسات التي أجريت على الفئران، أدى العلاج إلى إبطاء فقدان الخلايا العصبية، وتقليل العلامات البيولوجية لمرض الزهايمر، وإطالة البقاء على قيد الحياة.

وبينما لا يزال البحث في مراحله الأولى، تشير النتائج إلى أن حماية الخلايا من الإجهاد وفشل الطاقة يمكن أن تكون بنفس أهمية استهداف رواسب البروتين التي هيمنت على أبحاث مرض الزهايمر لسنوات.

اكتشاف ما يقرب من 20 عامًا في طور التكوين

بدأ المشروع منذ ما يقرب من عقدين من الزمن عندما تلقت أورسولا كويتيرر، أستاذة علم الصيدلة الجزيئية في ETH زيورخ، عينات من أنسجة المخ من زميل لها في مستشفى جامعة عين شمس في القاهرة.

تم جمع العينات أثناء عمليات جراحية للأورام وجاءت من مرضى الخرف والأفراد الذين لا يعانون من الخرف. ومن خلال مقارنة الأنسجة، بدأت كويتيرر وزملاؤها في البحث عن الاختلافات الجزيئية التي قد تكشف عن مسببات المرض التي تم التغاضي عنها سابقًا.

قادهم بحثهم في النهاية إلى GRK2، وهو بروتين يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم كيفية استجابة الخلايا للإشارات والضغط.

على الرغم من أن GRK2 موجود في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك القلب والدماغ، إلا أنه لم يحظ باهتمام كبير نسبيًا في أبحاث مرض الزهايمر.

الضرر الخفي الذي يحدث داخل خلايا الدماغ

وجد الباحثون أن GRK2 موجود في شكلين. يعمل أحد الإصدارات بشكل طبيعي، مما يساعد الخلايا على الحفاظ على التواصل الصحي والاستجابة للظروف المتغيرة. والآخر هو شكل غير نشط يتم إنتاجه من خلال العمليات الخلوية الطبيعية.

وفي أنسجة المخ لدى مرضى الخرف، وكذلك في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر، اكتشف الفريق كميات كبيرة بشكل غير عادي من GRK2 غير النشط.

والأهم من ذلك، أن البروتين غير النشط لم يتراكم ببساطة. وتتجمع في مجاميع تلتصق بالميتوكوندريا (“محطات الطاقة” في الخلايا).

تولد الميتوكوندريا الطاقة اللازمة لكل عملية خلوية تقريبًا. وتعتمد الخلايا العصبية عليها بشكل خاص لأن خلايا الدماغ تتطلب كميات هائلة من الطاقة للحفاظ على شبكات الاتصال التي يمكن أن تمتد إلى مناطق واسعة من الدماغ.

يوضح كويتيرر: “تسد مجاميع GRK2 مسام الميتوكوندريا، مما يقلل من كمية الطاقة التي يمكنها توفيرها ويؤدي إلى حالة من التوتر داخل الخلايا”.

وتمتد العواقب إلى ما هو أبعد من إنتاج الطاقة. عندما تضعف الميتوكوندريا، تكافح الخلايا لإدارة الإجهاد، وإزالة النفايات، والحفاظ على الوظيفة الطبيعية. ينظر العديد من الباحثين بشكل متزايد إلى خلل الميتوكوندريا باعتباره أحد الأحداث المبكرة في أمراض التنكس العصبي، والتي تحدث أحيانًا قبل سنوات من ظهور الأعراض.

دورة الضرر ذاتية التعزيز

اكتشف الفريق أيضًا وجود صلة بين GRK2 غير النشط وأميلويد بيتا، وهو أحد البروتينات الأكثر ارتباطًا بمرض الزهايمر.

أظهرت التجارب أن GRK2 غير النشط يعزز إنتاج الأميلويد بيتا. وفي المقابل، يضع بيتا الأميلويد ضغطًا إضافيًا على الخلايا العصبية، مما يشجع على تكوين المزيد من مجاميع GRK2 غير النشطة.

وهذا يخلق حلقة ردود فعل مدمرة.

ومع تراكم المزيد من أميلويد بيتا، يرتفع الضغط الخلوي. مع زيادة الضغط، يصبح المزيد من GRK2 غير نشط ويشكل مجاميع. ثم تتسارع الدورة، مما قد يؤدي إلى مزيد من تلف الدماغ والتدهور المعرفي.

كيف يقاطع المركب 10 العملية

ولإيقاف هذه الدورة، قام الباحثون بتطوير واختبار سلسلة من المركبات التجريبية في مزارع الخلايا والفئران.

وبرز المركب 10 باعتباره المرشح الواعد.

منع الجزيء GRK2 غير النشط من التكتل معًا، مما ساعد في الحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا. ومع تحسن صحة الميتوكوندريا، انخفضت مستويات بيتا الأميلويد، وظلت الخلايا العصبية فعالة، وانخفض موت الخلايا.

بدلًا من استهداف رواسب الأميلويد مباشرة، يبدو أن المركب يعمل بشكل أكبر في اتجاه المنبع عن طريق منع إحدى العمليات التي قد تساهم في تكوينها في المقام الأول.

فوائد تتجاوز الدماغ

إحدى النتائج الأكثر إثارة للدهشة هي أن تأثيرات المركب لم تقتصر على الجهاز العصبي.

ولاحظ الباحثون تحسنا في وظائف القلب بين الفئران المعالجة. وأظهرت الحيوانات أيضًا علامات شيخوخة أكثر صحة، بما في ذلك ظهور عدد أقل من الشعر الرمادي في وقت لاحق من الحياة.

وتتوافق هذه النتائج مع حقيقة أن GRK2 نشط في جميع أنحاء الجسم، وليس فقط في الدماغ.

على الرغم من أنه من السابق لأوانه معرفة ما إذا كانت تأثيرات مماثلة ستحدث لدى البشر، فإن النتائج تثير احتمال أن العلاجات التي تستهدف GRK2 يمكن أن تؤثر على العمليات البيولوجية المتعددة المرتبطة بالعمر.

الطريق الطويل أمامنا

قدم الباحثون طلب براءة اختراع للمركب 10 وأكملوا البحث الأساسي اللازم لتحديد إمكاناته.

يوضح كويتيرر: “لقد استغرق الأمر وقتًا طويلاً، وذلك ببساطة لأن كل شيء يستغرق وقتًا طويلاً في أبحاث مرض الزهايمر”.

نظرًا لأن مرض الزهايمر يتطور ببطء، يجب على الباحثين في كثير من الأحيان دراسة الحيوانات الأكبر سنًا وإجراء تجارب مطولة قبل استخلاص استنتاجات ذات معنى. في هذه الحالة، غالبًا ما تتطلب الدراسات الفردية ما يصل إلى عامين لإكمالها.

“إن الأمر برمته أبطأ بكثير مما هو عليه في أبحاث السرطان، على سبيل المثال.”

التحدي التالي هو العثور على شريك صناعي يرغب في نقل المركب إلى العملية المكلفة والمعقدة لتطوير الأدوية.

اتجاه جديد لأبحاث مرض الزهايمر

يقول كويتيرر: “إن مرض الزهايمر مرض معقد للغاية”.

العلاجات الحالية لا تعالج المرض وعادة ما تبطئ تقدمه لبضعة أشهر فقط.

“لهذا السبب من المهم جدًا أن نحدد الآن بروتينًا مستهدفًا جديدًا على شكل GRK2، بالإضافة إلى عنصر نشط يعمل عبر GRK2 وبالتالي عبر آلية مختلفة عن أدوية الزهايمر الموجودة.”

إذا نجحت الدراسات المستقبلية، فمن المحتمل استخدام المركب 10 جنبًا إلى جنب مع العلاجات الحالية للمساعدة في تحسين نوعية الحياة للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

المرجع: “تحليل تراكم GRK2 في أمراض مرض الزهايمر في النماذج الحيوانية” بقلم جوشوا عبد الله، ألكسندر بيرهال، شوبين فو، أندرياس لانجر، ياسر الفرماوي وأورسولا كويتيرر، 26 مارس 2026، تقارير الخلية الدواء.
دوى: 10.1016/j.xcrm.2026.102707

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.