اكتشف الباحثون أن تعزيز بروتين واحد يساعد الدماغ على محاربة مرض الزهايمر

تشير الأبحاث الجديدة إلى أن الدماغ ربما يمتلك بالفعل آليات غير مستغلة بشكل كافٍ للقتال مرض الزهايمر مرض.

ماذا لو كان لدى الدماغ بالفعل الأدوات اللازمة لمحاربة مرض الزهايمر، لكنه يحتاج فقط إلى تعزيز لاستخدامها؟

العلماء في كلية بايلور للطب اكتشف الباحثون طريقة لتشغيل نظام التنظيف الطبيعي في الدماغ الذي يزيل لويحات الأميلويد الضارة ويساعد في الحفاظ على الذاكرة لدى الفئران. تسلط النتائج التي توصلوا إليها، والتي نشرت في مجلة Nature Neuroscience، الضوء على الإمكانات غير المستغلة للخلايا النجمية، وهي خلايا داعمة على شكل نجمة، وهي أكثر شيوعًا بكثير من الخلايا العصبية ولكن غالبًا ما يتم تجاهلها في أبحاث مرض الزهايمر.

تلعب هذه الخلايا دورًا مركزيًا في الحفاظ على استقرار الدماغ، ودعم التواصل بين الخلايا العصبية، والمساعدة في تخزين الذكريات. ولكن مع تقدم عمر الدماغ، تبدأ الخلايا النجمية في التغير بطرق لا يفهمها العلماء بشكل كامل، خاصة في أمراض مثل مرض الزهايمر.

“تؤدي الخلايا النجمية مهام متنوعة ضرورية لوظيفة الدماغ الطبيعية، بما في ذلك تسهيل اتصالات الدماغ وتخزين الذاكرة. مع تقدم الدماغ، تظهر الخلايا النجمية تغيرات وظيفية عميقة؛ ومع ذلك، فإن الدور الذي تلعبه هذه التغييرات في الشيخوخة والتنكس العصبي لم يتم فهمه بعد،” قال المؤلف الأول الدكتور دونج جو تشوي.

استراتيجية مختلفة لمرض الزهايمر

لا يزال مرض الزهايمر أحد أكثر التحديات الصحية إلحاحًا في جميع أنحاء العالم، حيث يؤثر على عشرات الملايين من الأشخاص. فهو يدمر الذاكرة والتفكير تدريجيًا، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تراكم كتل البروتين اللزجة المعروفة باسم لويحات الأميلويد. تهدف معظم العلاجات الحالية إلى منع تكون هذه اللويحات أو حماية الخلايا العصبية من التلف، لكن نجاحها كان محدودًا.

اتخذ فريق بايلور نهجًا مختلفًا من خلال التركيز على بروتين يسمى Sox9، وهو منظم رئيسي لنشاط الجينات في الخلايا النجمية المتقادمة. وعندما قاموا بزيادة مستويات Sox9 في الفئران التي كانت تعاني بالفعل من مشاكل في الذاكرة وتراكم اللويحات، كانت النتائج مذهلة. أصبحت الخلايا النجمية أكثر نشاطًا وبدأت في إزالة اللويحات.

وقال كبير الباحثين الدكتور بنجامين دينين: “وجدنا أن زيادة تعبير Sox9 حفز الخلايا النجمية على ابتلاع المزيد من لويحات الأميلويد، وإزالتها من الدماغ مثل المكنسة الكهربائية”.

ويعتمد هذا التأثير على مستقبل يسمى MEGF10، والذي يساعد Sox9 في التحكم فيه. يسمح المستقبل للخلايا النجمية بابتلاع وتكسير رواسب الأميلويد من خلال عملية تعرف باسم البلعمة. ومن خلال تعزيز هذا المسار، خفض الباحثون مستويات البلاك وحافظوا على الوظيفة الإدراكية على مدى ستة أشهر.

نموذج مرض أكثر واقعية

وبدلاً من التدخل قبل أن يترسخ المرض، صمم الباحثون تجاربهم لتعكس ظروف العالم الحقيقي بشكل أفضل من خلال العمل مع الفئران التي أصيبت بالفعل بمشاكل في الذاكرة وتراكم لويحات الأميلويد.

وقال تشوي: “إحدى النقاط المهمة في تصميمنا التجريبي هي أننا عملنا مع نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر والتي أصيبت بالفعل بضعف إدراكي، مثل عجز الذاكرة، ولديها لويحات أميلويد في الدماغ”. “نعتقد أن هذه النماذج أكثر صلة بما نراه في العديد من المرضى الذين يعانون من أعراض مرض الزهايمر من النماذج الأخرى التي يتم فيها إجراء هذه الأنواع من التجارب قبل أن تتشكل اللويحات.”

وعندما تم تخفيض Sox9، تفاقم المرض. تراكمت اللويحات بشكل أسرع، وفقدت الخلايا النجمية تعقيدها، وانخفضت الذاكرة بسرعة أكبر. ويؤكد هذا التباين مدى أهمية هذه الخلايا في التحكم في مسار المرض.

وتعكس النتائج تحولا أوسع في أبحاث مرض الزهايمر. بدأ العلماء في النظر إلى ما هو أبعد من الخلايا العصبية والتركيز على بيئة الدماغ بأكملها، بما في ذلك الخلايا الداعمة والمناعية. الخلايا النجمية، التي كان يُعتقد سابقًا أنها تلعب دورًا سلبيًا، أصبحت الآن تظهر كمدافعين نشطين يمكنهم التأثير على تطور المرض.

على الرغم من أن هذا العمل قد تم على الفئران وأن هناك حاجة لمزيد من الدراسات للتأكد مما إذا كانت نفس الآلية تنطبق على البشر، إلا أن النتائج تشير إلى استراتيجية جديدة واعدة. وبدلاً من محاولة منع الضرر فقط، يمكن للعلاجات المستقبلية أن تعزز قدرة الدماغ على تنظيف وحماية نفسه.

وإذا أثبت هذا النهج فعاليته لدى البشر، فقد يغير طريقة علاج مرض الزهايمر عن طريق تحويل خلايا الدعم في الدماغ إلى خط دفاع قوي.

المرجع: “إن الإفراط في التعبير عن Astrocytic Sox9 في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر يعزز بلعمة البلاك Aβ ويحافظ على الوظيفة الإدراكية” بقلم Dong-Joo Choi، Sanjana Murali، Wookbong Kwon، Junsung Woo، Eun-Ah Christine Song، Yeunjung Ko، Debosmita Sardar، Brittney Lozzi، Yi-Ting Cheng، Michael R. Williamson، Teng-Wei. هوانغ، كايتلين سانشيز، جوانا يانكوفسكي وبنجامين دينين، 21 نوفمبر 2025، علم الأعصاب الطبيعي.
دوى: 10.1038/s41593-025-02115-ث

وجاء تمويل الدراسة من عدة المعاهد الوطنية للصحة المنح (R35-NS132230، R01-AG071687، R01-CA284455، K01-AG083128، R56-MH133822). تلقى المشروع أيضًا دعمًا من مؤسسة ديفيد وإيولا وينترمان، ومعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية التابع للمعاهد الوطنية للصحة تحت رقم الجائزة P50HD103555، ومن الموارد المشتركة المقدمة من هيوستن ميثوديست وكلية بايلور للطب.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.