الطفرات المشابهة للسرطان الموجودة في الدماغ قد تكون السبب وراء الإصابة بمرض الزهايمر

اكتشف العلماء تداخلا مدهشا بين وراثة السرطان و مرض الزهايمر المرض، الذي ينطوي على طفرات في الخلايا المناعية في الدماغ.

مع تقدمنا ​​في السن، تجمع خلايانا الطفرات الجينية بهدوء، معظمها غير ضار، وبعضها يحتمل أن يكون خطيرًا. ولكن ماذا لو كانت نفس أنواع الطفرات التي تغذي السرطان تشكل أيضًا أمراض الدماغ؟

دراسة جديدة من مستشفى بوسطن للأطفال، نشرت في خليةيكشف أن الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي الخلايا المناعية المقيمة في الدماغ، تتراكم الطفرات المرتبطة بالسرطان، ليس لتكوين الأورام، ولكن ربما لتحفيز مرض الزهايمر.

قاد البحث كريستوفر والش، دكتوراه في الطب، دكتوراه، ورئيس قسم علم الوراثة وعلم الجينوم في مستشفى بوسطن للأطفال ومحقق في معهد هوارد هيوز الطبي. وكان من بين زملائه أليس إيونجونج لي، دكتوراه، وأوغست يو هوانغ، دكتوراه، وهو أيضًا من قسم علم الوراثة وعلم الجينوم. جميعهم أساتذة في كلية الطب بجامعة هارفارد وأعضاء منتسبون في المعهد العريض مع وهارفارد. ويعتقد الفريق أن النتائج التي توصلوا إليها يمكن أن تشير إلى طرق جديدة لتشخيص وعلاج مرض الزهايمر.

وقال والش: “لقد وجدنا أن مرض الزهايمر يشبه إلى حد ما مرض السرطان، حيث يحركه نفس الطفرات التي تسبب سرطانات الدم مثل سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم”. “وهذا مفيد لأن لدينا الكثير من الأدوية لمكافحة السرطان، وبعضها قد يكون مفيدا علاجيا لمرض الزهايمر.”

الطفرات المرتبطة بالسرطان الموجودة في أدمغة مرض الزهايمر

وللتحقق من ذلك، قام الباحثون بتحليل 149 جينًا مرتبطًا بالسرطان في أنسجة المخ من 190 شخصًا مصابًا بمرض الزهايمر وقارنوا النتائج بعينات من 121 شخصًا لا يعانون من هذه الحالة. وأظهرت عينات الزهايمر عددا أكبر من الحروف المفردة الحمض النووي التغيرات، مع تكرار العديد منها في نفس الجينات الخمسة المرتبطة بالسرطان. ويشير هذا النمط إلى أن الخلايا الدبقية الصغيرة كانت تتراكم الطفرات في أهداف محددة.

تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة كطاقم تنظيف للدماغ، حيث تقوم بإزالة الحطام وكذلك الخلايا التالفة أو المصابة. على عكس معظم الخلايا المناعية التي تنتقل عبر مجرى الدم، يُعتقد منذ فترة طويلة أن الخلايا الدبقية الصغيرة تظل محصورة داخل الدماغ.

العديد من الطفرات التي تم تحديدها في الخلايا الدبقية الصغيرة شائعة أيضًا في سرطانات الدم. وبناء على هذا التداخل، قام الباحثون بفحص عينات الدم من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر لمعرفة ما إذا كانت الطفرات نفسها موجودة. ولم يتوقعوا العثور عليهم، لكن النتائج أظهرت أن خلايا الدم لدى هؤلاء المرضى تحمل نفس الطفرات المرتبطة بالسرطان.

اكتشاف مفاجئ: خلايا الدم تحمل طفرات في الدماغ

وقال هوانغ: “لقد كانت في الواقع نتيجة غير متوقعة تشير إلى آلية جديدة تمامًا لنشوء مرض الزهايمر”. “تعني النتائج أن الخلايا المناعية في الدم التي تحمل طفرات سرطانية من المحتمل أن تصل إلى الدماغ وتساهم في الإصابة بالمرض.”

ويقترح الفريق أن الحاجز الدموي الدماغي قد يصبح أقل فعالية مع التقدم في السن أو الإصابة، مما يسمح للخلايا المناعية من مجرى الدم بالدخول إلى الدماغ. وبمجرد دخولها، قد تكتسب هذه الخلايا خصائص مشابهة للخلايا الدبقية الصغيرة. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يؤدي تراكم البروتين في الدماغ إلى تحفيز الخلايا الدبقية الصغيرة على التكاثر والتفاعل.

وقد تهيمن الخلايا التي تتمتع بميزة النمو، مثل تلك التي تحمل طفرات مرتبطة بالسرطان. يمكن لهذه الخلايا المتغيرة أن تخلق بيئة أكثر التهابية، مما قد يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية القريبة والمساهمة في الإصابة بمرض الزهايمر.

الآثار المترتبة على التشخيص والبحث المستقبلي

وقال لي: “نظرًا لصعوبة الوصول إلى أنسجة المخ لدى مريض حي، يمكن تطوير فحوصات وراثية باستخدام عينات الدم لاختبار ما إذا كان الشخص يحمل هذه الطفرات ولديه خطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر”.

في دراسة متابعة تم نشرها كطبعة أولية على com.bioRxivووجد هوانج ولي أن الطفرات المرتبطة بالسرطان المكتشفة في عينات الدم كانت مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر، حتى عند حساب APOE4، وهو عامل خطر وراثي معروف.

مراجع:

“متغيرات السرطان الجسدية المخصبة في الخلايا الشبيهة بالخلايا الدبقية الصغيرة لمرض الزهايمر تؤدي إلى حالات التهابية وتكاثرية” بقلم أوجست يو هوانج، زينان تشو، مايا تالوكدار، ليز إنينيهي، مايكل بي ميلر، بريان تشوك، إيلا روزين، منجيو زينج، ميني تشو، أفريل يانج، إدوارد سترونج، مادل دورينز، مينه نغوين، جايجون تشوي، بوكسون تشاو، ستار خوشخو، وجونهو كيم، وريبيكا أندرسن، وزيمينج آن، ويوتشن تشينج، وكريستوفر أ. والش، 21 أبريل 2026، خلية.
دوى: 10.1016/j.cell.2026.03.040

“طفرات تكوين الدم النسيلي تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر مع النمط الجيني APOE ε3/ε3” بقلم جايجون تشوي، كيونغ صن بارك، يان لو جوين، جونغ هو بارك، زينان تشو، ليز إنينيهي، إيلا روزين، يون هو تشوي، كريستوفر أ. والش، جونغ وون كيم، أوغست يو هوانغ، وأونجونغ أليس لي، 21 عامًا. مايو، 2025، com.bioRxiv.
دوى: 10.1101/2025.05.19.654981

تم إنجاز هذا العمل بالتعاون مع كلية إيكان للطب في جبل سيناء وبدعم من معهد هوارد هيوز الطبي، والمعهد الوطني للشيخوخة، والصندوق المشترك للمعاهد الوطنية للصحة من خلال اتحاد الفسيفساء الجسدية عبر الأنسجة البشرية (SMaHT)، ومؤسسة سوه كيونغباي (SUHF).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.