اكتشف الباحثون نقطة ضعف محتملة في أحد أخطر أنواع سرطان الدماغ

قد يؤدي استهداف SET إلى جعل الورم الأرومي الدبقي أكثر استجابة للإشعاع والعلاج الكيميائي.

يمكن للورم الأرومي الدبقي أن ينجو من الهجمات التي تدمر العديد من الخلايا السرطانية الأخرى، مما يساعد على جعله واحدًا من أكثر أنواع السرطان فتكًا ويترك المرضى مع القليل من التقدم العلاجي الرئيسي. الباحثون في مركز السرطان الشامل بجامعة ولاية أوهايو – مستشفى آرثر جي جيمس للسرطان ومعهد ريتشارد جي سولوف للأبحاث لقد حددوا بروتينًا يسمى SET كطريقة محتملة لإضعاف تلك المقاومة وجعل العلاجات الحالية أكثر فعالية.

وبدلاً من استبدال العلاج الإشعاعي أو الكيميائي، تهدف هذه الاستراتيجية إلى جعل الورم الأرومي الدبقي أكثر عرضة لهما. في النماذج قبل السريرية، أدى تثبيط SET إلى منع تطور الأورام، مما جعله أكثر البروتينات الواعدة التي تم فحصها.

ووجد الباحثون أيضًا أن التدخل في البروتينات ذات الصلة يزيد من حساسية خلايا الورم الأرومي الدبقي للإشعاع. وتشير النتائج مجتمعة إلى مسار بيولوجي قد يتم استهدافه بالأدوية في نهاية المطاف.

يؤدي حجب دفاعات PP2A إلى إضعاف الخلايا السرطانية

وركز الباحثون على PP2A، وهو إنزيم ينظم الإشارات المرتبطة بنمو الخلايا السرطانية وبقائها وإصلاحها بعد العلاج. يبدو أن خلايا الورم الأرومي الدبقي تقوم بقمع PP2A باستخدام ثلاثة بروتينات تسمى ANP32A وCIP2A وSET. وعندما قام الباحثون بحجب هذه البروتينات في النماذج المختبرية والحيوانية، نجا عدد أقل من الخلايا السرطانية، وأصبحت الخلايا المتبقية أكثر حساسية للإشعاع.

قال أرناب تشاكرافارتي، دكتوراه في الطب، رئيس قسم علاج الأورام بالإشعاع في OSUCCC – جيمس: “يصعب علاج الورم الأرومي الدبقي لأنه قادر على التكيف والبقاء على قيد الحياة”. “تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن استعادة نشاط PP2A قد يجعل خلايا الورم الأرومي الدبقي أقل قدرة على البقاء على قيد الحياة أثناء العلاج. وهذا يمنحنا طريقًا واضحًا لاختبار ما إذا كان هذا النهج يمكن أن يجعل العلاج الإشعاعي والكيميائي أكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من GBM.”

لا يزال اختبار المريض في المقدمة

ولا يزال البحث في مرحلة أولية ولم يتم اختباره على المرضى. يقوم الباحثون الآن بفحص ما إذا كان SET أو البروتينات الأخرى التي تثبط PP2A يمكن استهدافها بأمان وما إذا كان القيام بذلك يحسن الاستجابات للعلاج القياسي للورم الأرومي الدبقي.

قام الباحثون أيضًا بتقييم دواء مضاد للذهان معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمعروف بزيادة نشاط PP2A. توفر آثاره سببًا إضافيًا لدراسة الأدوية التي تؤثر على هذا المسار، لكن الدواء ليس جاهزًا لعلاج الورم الأرومي الدبقي لدى البشر ولا ينبغي استخدامه لهذا الغرض خارج نطاق التجارب السريرية.

قال شاكرافارتي: “هذه خطوة أولى مهمة”. “من خلال فهم كيف يساعد SET وحاصرات PP2A ذات الصلة GBM على البقاء على قيد الحياة أثناء العلاج، يمكننا اختبار طرق لمنع هذه الحماية وجعل العلاجات الحالية أكثر فعالية.”

المرجع: “المثبطات الداخلية لـ PP2A تعمل على تنشيط كينازات الاستجابة للأورام وتلف الحمض النووي في الورم الأرومي الدبقي” بقلم جون رايان جاكوب، شهيد إم. نيمجي، جي. برادلي إلدر، أرناب شاكرافارتي، كامالاكانان بالانيشامي، 20 فبراير 2026، رسائل السرطان.
دوى: 10.1016/j.canlet.2026.218325

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.