العلماء يحلون الغموض الطبي وراء مرض نادر متعدد المناطق

حدد فريق دولي من الباحثين بقيادة Duke-NUS طفرات نادرة في جين SPNS1 كسبب للاضطراب متعدد المنظمات غير المعترف به سابقًا.

فريق بحث بقيادة كلية الطب ديوك نوس كشف عن سبب مرض نادر وغير محدد سابقًا يؤثر على العديد من الأعضاء ، مما يوفر رؤى حاسمة ومسارات محتملة للعلاج.

نتائجهم ، المنشورة في مجلة التحقيق السريري، حددت الطفرات في جين SPNS1 كجذر للاضطراب ، والذي يتداخل مع كيفية إعادة تدوير الخلايا جزيئات الدهون. أظهر الفريق أن الإصدارات المعيبة من هذا الجين تضعف الليزوزومات (مراكز إعادة تدوير الخلية) ، مما تسبب في تراكم غير صحي للدهون والكوليسترول الذي يؤدي في النهاية إلى أضرار تدريجية في الكبد والعضلات.

تقع هذه الحالة المعترف بها حديثًا داخل مجموعة مرض التخزين الليزوزومية ، والتي تشمل أكثر من 70 من الاضطرابات النادرة المرتبطة بالفشل في إعادة التدوير الخلوي.

تتبع السبب الوراثي

جاء هذا الاختراق من فحص عائلتين غير ذويات ذات صلة بهما ، عانى أطفالهما من أمراض الكبد غير المبررة ، وضعف العضلات ، وأعراض أخرى. كشفت الاختبارات الجينية عن طفرات في كلا نسختين من جين SPNS1 ، وهو أمر ضروري لنقل جزيئات الدهون المكسورة من الليزوزومات حتى يمكن إعادة استخدامها في جميع أنحاء الخلية.

يستند البحث على دراسة سابقة يقودها ديوك نوس هذا يحدد دور SPNS1 في إعادة تدوير الدهون المكسورة.

قال طالب Duke-Nus MD-PHD MS HE Menglan ، أول مؤلف للدراسة ، إن النتائج هي قطعة ألغاز حاسمة لفهم المرض الذي ظل لغزًا لفترة طويلة:

“هناك نوع مهم من الدهون التي يتمتع بها عملية إعادة التدوير الخلوية الخاصة بنا هي الفوسفوليبيد ، والتي هي لبنات بناء رئيسية لأغشية الخلايا. في الأفراد الأصحاء ، يتحرك SPNS1 من الفوسفوليبيد المكسور من الليزوزومات التي يتم إعادة استخدامها لإصلاحها ، مما يؤدي إلى تقليص الأطباق ، مما يؤدي إلى تقليصها ، مما يؤدي إلى تقليصها بشكل خاص. العضلات والكبد. ”

الآثار المترتبة على الصحة الخلوية

اكتشف الباحثون أن هذه القضايا أصبحت أسوأ عندما تعطل نظام رئيسي في استشعار المغذيات ، مما يبرز أهمية SPNS1 في مساعدة الخلايا على الاستجابة لضغط المغذيات والحفاظ على توازن الطاقة.

وقال البروفيسور ديفيد سيلفر ، نائب مدير برنامج اضطرابات القلب والأوعية الدموية ديوك نوس ومؤلفة الدراسة::

“تم العثور على SPNS1 في كل خلية بشرية ويلعب دورًا رئيسيًا في إعادة تدوير الفوسفوليبيد. كشفت دراساتنا أن إعادة تدوير الفسفوليبيد بواسطة الليزوزومات تلعب دورًا مهمًا في تنظيم كيفية الحفاظ على المستويات الطبيعية للدهون المهمة الأخرى ، مثل الدهون والكوليسترول.

مزودًا بهذه الأفكار ، يتشارك الفريق مع N = 1 Collaborative ، وهي منظمة تقوم بتطوير علاجات مخصصة للأمراض النادرة للغاية ، لترجمة نتائجها إلى حلول بجانب السرير.

نحو علاجات شخصية

الدكتور مارلين لوير ، باحث كبير في المركز الهولندي ل الحمض النووي الريبي أبرزت العلاجات ، المركز الطبي لجامعة ليدن ، ومؤلف مشارك للدراسة ، أهمية تطبيق هذه النتائج في رعاية المرضى:

“باستخدام ما تعلمناه من هذا البحث ، نعمل مع N = 1 التعاون لإنشاء علاج مخصص للأطفال في دراستنا المتأثرة بهذه الحالة. يتضمن هذا العمل استكشاف طرق لتصحيح النقل الخاطئ للدهون باستخدام علاجات وراثية جديدة. هدفنا هو تحويل المعرفة العلمية إلى علاجات تعمل على تحسين نوعية الحياة ويمنح الأمل للعائلات الأخرى التي تواجه تحديات مماثلة.”

وأضاف الدكتور لوفر أن فهم السبب الدقيق للمرض يمكّن الباحثين من تصميم العلاجات التي تستهدف بشكل مباشر المسارات المعطلة ، وتقديم خيارات للمرضى الذين ليس لديهم حاليًا مسار علاج.

تأمل السيدة داليلا ساباريزوفيتش ، والدة اثنين من الأطفال في الدراسة ، في أن يكون الاختراق هو الخطوة الأولى نحو تحسين نوعية حياة أبنائها وكذلك من الآخرين الذين يعيشون مع نفس الحالة.

وقالت: “أنا ممتن للغاية لدرجة أن لدينا الآن أساسًا للوقوف في هذا العمل ، ويتقدم هذا العمل نحو استكشاف مسارات العلاجات. نشعر بأننا متوقفين بعدة طرق لم نتمكن من قبل ، ونأمل حقًا أن هذا البحث لن يثير فقط فهم جين SPNS1 والشرط الذي يسببه ، ولكن أيضًا نحو علاج”.

الطب الدقيق في العمل

وقال البروفيسور باتريك تان ، نائب أول دين للبحث في ديوك نوس ، عن إمكانات نتائج الدراسة:

“توضح هذه النتائج قوة الطب الدقيق. من خلال ربط أعراض المريض غير العادية بطفرات وراثية محددة ، يكشف الباحثون عن مسارات المرض الجديدة وتطوير العلاجات المستهدفة. هذا النهج لا يوفر إجابات للعائلات المتأثرة فقط بالأمراض النادرة ولكن أيضًا يفتح الأبواب للتقدم الطبي الأوسع.

يعكس هذا البحث الجديد جهود الالتزام بـ Duke-Nus لتحويل الاكتشاف العلمي إلى حلول العالم الحقيقي التي تعمل على تحسين الحياة.

مرجع: “SPNS1 المتغيرات تسبب وأمراض متعددة المنظمات وتورط النقل الليزوبوسبوليكبيد باعتبارها حاسمة لتوترات الدهون المنظمة “من قبل مينجلان هو ، مي دينغ ، ميكايلا تشوشولوسكوفا ، تشن فاي تشين ، مارتن إنجفال ، هيلينا مالمنرن ، ماتياس ، مارالين سي. Virgin ، Angelicado Vega ، Thomas Sejersen ، Ann Nordgren ، Federico Torta و David L. Silver ، 2 سبتمبر 2025 ، مجلة التحقيق السريري.
doi: 10.1172/jci193099

لا تفوت اختراقًا أبدًا: انضم إلى النشرة الإخبارية ScitechDaily.