اكتشف العلماء “نقطة التحول” الرئيسية لمرض الزهايمر والتي قد تحدد من يصاب بالخرف

تشير دراسة جديدة إلى أن التغيرات الطفيفة في الخلايا المناعية في الدماغ يمكن أن تساعد في تفسير سبب بقاء بعض الأشخاص حادين عقليا على الرغم من ذلك مرض الزهايمر علم الأمراض.

لعقود من الزمن، ركزت أبحاث مرض الزهايمر على تراكم لويحات الأميلويد وتشابكات تاو، وهما السمتان المميزتان للمرض. ومع ذلك، استمرت الحقيقة المحيرة في تحدي العلماء: يموت بعض الناس وأدمغتهم مليئة بهذه التشوهات ولكنهم لا يصابون بالخرف أبدًا. دراسة جديدة قد تساعد في تفسير السبب.

حدد باحثون من VIB وKU Leuven ومعهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة (UK-DRI) وMuna Therapeutics تحولًا بيولوجيًا حاسمًا يبدو أنه يفصل بين الأشخاص الذين تتطور أمراض الزهايمر لديهم إلى الخرف عن أولئك الذين يظلون مرنين إدراكيًا. العمل الذي نشر في طب الطبيعةويشير إلى تحولات جذرية في الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي الخلايا المناعية في الدماغ، كمحرك محتمل لهذا الاختلاف وهدف واعد للعلاجات المستقبلية.

وبدلاً من التركيز فقط على اللويحات والتشابكات، قام الباحثون بفحص كيفية استجابة خلايا الدماغ لها. وقاموا بتحليل أنسجة المخ المتبرع بها من كبار السن الذين يعانون أو لا يعانون من التدهور المعرفي، وكذلك المعمرين الأصحاء معرفيا. تشير النتائج إلى أن المرونة قد تعتمد بشكل أقل على كمية الأمراض الموجودة وأكثر على كيفية تفاعل الدماغ معها.

“لقد كانت هذه رحلة مثيرة مع العديد من الشركاء. يقول البروفيسور بارت دي ستروبر (مركز VIB-KU Leuven لعلم الأعصاب، KU Leuven)، الحائز على منحة ERC وأحد كبار المؤلفين المشاركين في الدراسة: “لقد كانت هذه رحلة مثيرة مع العديد من الشركاء. توفر الدراسة، التي تعتمد بالكامل على مواد مانحة بشرية، نظرة ثاقبة لنوع واحد من آلية المرونة في تطور مرض الزهايمر إلى الخرف”.

النظر إلى ما وراء اللويحات والتشابك

ويؤثر مرض الزهايمر على أكثر من 55 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، مما يجعله السبب الأكثر شيوعاً للخرف. على الرغم من أن الأميلويد والتاو سيطرا على الجهود البحثية لسنوات، إلا أن النتائج الأخيرة تشير بشكل متزايد إلى أنهما ليسا سوى جزء من القصة.

تتراكم لدى العديد من الأشخاص كميات كبيرة من هذه البروتينات مع تقدمهم في السن، إلا أن قدراتهم المعرفية تظل سليمة إلى حد كبير. وقد غذت هذه الملاحظة الاهتمام المتزايد بآليات الدفاع الخاصة بالدماغ ولماذا يبدو بعض الأفراد محميين بشكل طبيعي ضد التدهور المعرفي.

واحدة من أقوى المرشحين هي الخلايا الدبقية الصغيرة. تقوم هذه الخلايا المناعية المتخصصة بدوريات مستمرة في الدماغ، وتزيل الحطام، وتستجيب للإصابة، وتساعد في الحفاظ على شبكات عصبية صحية. ومع ذلك، فقد ثبت أن دورها في مرض الزهايمر معقد. اعتمادًا على حالتها، قد تساعد الخلايا الدبقية الصغيرة في حماية الدماغ أو تساهم في تلفه.

وتقدم الدراسة الجديدة واحدة من أوضح الصور حتى الآن لكيفية تغير هذه الخلايا أثناء تطور المرض.

نقطة تحول بيولوجية

باستخدام تقنيات النسخ المكاني وتسلسل الخلية الواحدة، وهي تقنيات تسمح للعلماء بفحص نشاط الجينات على مستوى الخلايا الفردية مع الحفاظ على موقعها داخل أنسجة المخ، قام الفريق برسم خريطة لست حالات نسيجية متميزة مرتبطة بمراحل مختلفة من مرض الزهايمر.

وما ظهر كان دليلاً على نقطة تحول بيولوجية كبرى.

هيمنت على المراحل المبكرة تراكم لوحة الأميلويد والاستجابة الالتهابية الدبقية الصغيرة. أظهرت المراحل اللاحقة ظهور أمراض تاو، والتنكس العصبي، وحالة دبقية صغيرة مختلفة تمامًا.

وبدلا من أن تصبح أكثر نشاطا، بدا أن الخلايا المناعية تقوم بتبديل الأدوار. لقد انتقلت إلى حالة تقديم المستضد، وهو شكل من أشكال النشاط المناعي الذي يشارك عادةً في توصيل التهديدات إلى الخلايا المناعية الأخرى.

ويعتقد الباحثون أن هذا التحول قد يمثل خطوة حاسمة تؤثر على ما إذا كانت أمراض الزهايمر ستتطور في النهاية إلى الخرف.

قال البروفيسور مارك فيرس (VIB-KU Leuven)، أحد كبار مؤلفي الدراسة: “إن الفهم الأفضل لكيفية مقاومة الدماغ للمرض سيوفر طرقًا جديدة نحو علاجات لمنع التنكس العصبي والخرف”.

لا يتبع الجميع نفس المسار

أحد أكثر اكتشافات الدراسة إثارة للاهتمام هو أن المرونة تظهر من خلال أكثر من آلية واحدة.

من بين الأشخاص الثمانينيين الذين تراكمت لديهم لويحات الأميلويد ولكنهم ظلوا يتمتعون بصحة معرفية جيدة، دخلت الخلايا الدبقية الصغيرة إلى حالة الالتهاب المبكرة ولكنها لم تنتقل أبدًا إلى برنامج المناعة اللاحق المرتبط بتطور المرض.

قدم المعمرون صورة مختلفة. قامت أدمغتهم بتنشيط الحالة الدبقية الصغيرة اللاحقة، لكن هذه الاستجابة حدثت بشكل مستقل إلى حد كبير عن تراكم تاو.

وتشير النتائج إلى أن المرونة لا تقتصر فقط على تجنب التغيرات المرتبطة بالأمراض. وبدلًا من ذلك، قد يكون الدماغ قادرًا على إعادة تشكيل أو إعادة تشكيل استجابته لتلك التغييرات بطرق تحافظ على الوظيفة الإدراكية.

اتجاه جديد لعلاجات مرض الزهايمر

تصل هذه النتائج في وقت يشهد فيه تطوير أدوية مرض الزهايمر تحولًا كبيرًا. نجحت العلاجات الحديثة في إزالة لويحات الأميلويد من الدماغ، لكن آثارها على إبطاء التدهور المعرفي كانت متواضعة بشكل عام.

تشير النتائج الجديدة إلى أن استهداف الاستجابة المناعية للدماغ قد يكون له نفس القدر من الأهمية.

بدلاً من التركيز بشكل حصري على إزالة اللويحات، قد تهدف العلاجات المستقبلية إلى الحفاظ على نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة المفيدة أو منع التحول الخلوي المرتبط بتطور المرض. يسلط الباحثون الضوء على وجه التحديد على المسارات التي تتضمن TREM2، وهو الجين المرتبط بالفعل بخطر الإصابة بمرض الزهايمر ووظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة، كمجال واعد لمزيد من البحث.

تشير الدراسة أيضًا إلى نافذة علاجية ضيقة محتملة. إن التدخل قبل أن تصبح الاستجابات الالتهابية مرتبطة بشكل وثيق بأمراض تاو قد يوفر أفضل فرصة للحفاظ على وظائف المخ.

وقال نيلز بلاث، الرئيس العلمي لشركة Muna Therapeutics: “تفتح هذه النتائج فرصًا جديدة لاستهداف الحالات الدبقية الصغيرة، وخاصة المسارات مثل TREM2، وتوسيع المرونة بدلاً من مجرد التركيز على إزالة اللويحة. نحن متحمسون لمواصلة هذه الرحلة وفهم الدور السببي للتحولات الدبقية الصغيرة التي تؤدي إلى تحديد أساليب علاجية جديدة لتأخير أو منع تطور المرض”.

المرجع: “التحولات الدبقية البشرية عند نقطة انعطاف Aβ-tau ترتبط بمسارات متباينة للخرف والمرونة” بقلم أشلي لو، وي تينغ تشين، ماريا دالبي، دييغو ساينز جارسيا، ماريسا فانهوسدن، لوك إي دي فريس، فيرلي فان ليشوت، أراكس مارتي كروسيان، كاتلين كروسان، سيباستيان مونين، ماجدالينا زيلونكا، يوردانا كريسيدو، أنكي ميسبير، لين وولفز، بنجامين بافي، ديك سواب، ديتمار رودولف ثال، إنجي هويتينجا، آنميكي روزمولر، سوزان كاريجن رود، مارك هولسمان، هيني هولستيج، ريتا باليس جوردون، نيل بارث، فيلد بارت، مارك ستروبر، دي ستروبر 4 يونيو 2026، طب الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41591-026-04393-8

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.