اكتشف العلماء مركبًا جديدًا يحرق الدهون دون قتل شهيتك

على عكس أدوية GLP-1، التي تعمل على قمع الشهية وتقليل استهلاك الطاقة، يساعد المركب الجزيئي الذي تم تحديده حديثًا الخلايا على حرق المزيد من الطاقة دون تغيير تناول الطعام أو ممارسة الرياضة، وقد أظهر نتائج واعدة في نماذج الفئران.

تعمل أنجح أدوية السمنة الجديدة إلى حد كبير من خلال مساعدة الأشخاص على تناول كميات أقل من الطعام. الباحثون في جامعة كاليفورنيا في بيركلي يستكشفون استراتيجية مختلفة: زيادة كمية الطاقة التي يستخدمها الجسم، بدلاً من تقليل كمية الطاقة التي يأتي منها.

على مدى السنوات الخمس الماضية، أحدثت أدوية GLP-1، مثل Ozempic وWegovy وMounjaro وZepbound، تحولًا في علاج السمنة والسكري وأمراض الكبد الدهنية من خلال مساعدة الأشخاص على إنقاص الوزن والتحكم في نسبة السكر في الدم. لكن بعض المرضى يعانون من الغثيان ومشاكل أخرى في الجهاز الهضمي، ولأن الأدوية تثبط الشهية وتقلل من تناول الطعام، فإنها يمكن أن تساهم أيضًا في نقص التغذية وفقدان العضلات، مما قد يؤدي إلى زيادة الضعف وغيره من المشاكل الصحية طويلة المدى.

وحدد الباحثون في بيركلي علاجا محتملا للسمنة والسكري يعمل بدلا من ذلك على زيادة استهلاك الطاقة، مما يزيد بشكل فعال من معدل التمثيل الغذائي في الجسم.

وفي دراسة نشرت في تقدم العلومقاموا بدراسة 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA)، وهو مركب جزيئي يمنع إنتاج الدهون مثل الكوليسترول والدهون الثلاثية وينشط الجينات التي تساعد الخلايا على حرق الدهون وإنتاج الطاقة.

في الفئران، أدى TOFA إلى تحسين حساسية الأنسولين والتحكم في الجلوكوز، وتقليل الدهون الثلاثية، وتحسين خصائص مرض الكبد الدهني. فقدت الفئران البدينة المعالجة بالمركب الدهون دون انخفاض كبير في كتلة العضلات الهزيلة.

وقال أندرس نار، أستاذ علم الأحياء الأيضي والتغذية في جامعة كاليفورنيا في بيركلي وكبير مؤلفي الدراسة: “إن وزن الجسم يستجيب لعاملين: تناول سعرات حرارية أقل، أو إنفاق المزيد من الطاقة”. “تعمل أجهزة GLP-1 بشكل كامل تقريبًا على الأول، لذلك ركزنا على الثاني.”

يعزز TOFA استخدام الطاقة دون رفع الدهون الثلاثية

تم اكتشاف TOFA في الأصل في السبعينيات وينتمي إلى مجموعة من المركبات تسمى مثبطات ACC، والتي تتداخل مع إنتاج الدهون في الجسم. تقدمت العديد من مثبطات ACC إلى التجارب السريرية في منتصف المرحلة، ولكن لم تتم الموافقة على أي منها لعلاج الأمراض الأيضية، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى أن العديد منها يمكن أن يزيد مستويات الدهون الثلاثية ويحتمل أن يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

وجد الباحثون أن TOFA يتصرف بشكل مختلف. بالإضافة إلى تثبيط ACC، فإنه ينشط مستقبلات PPARα وPPARδ الخلوية التي تقوم بتشغيل الجينات المشاركة في امتصاص الدهون وحرقها للحصول على الطاقة. وفي الفئران، أدى هذا إلى زيادة إنفاق الطاقة بنسبة تصل إلى 18% دون تغيرات في النشاط البدني أو درجة حرارة الجسم. تجنب TOFA أيضًا ارتفاع الدهون الثلاثية الذي شوهد مع مثبطات ACC الأخرى، ربما بسبب هذا الإجراء المزدوج.

قال المؤلف الأول للدراسة جوستين واي لي، وهو طالب ما بعد الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو والذي أجرى البحث كدكتوراه: “يبدو أن TOFA يشترك في استجابة أيضي منسقة”. طالب في بيركلي. “إنه لا يقتصر على منع تخليق الدهون فحسب. بل إنه ينشط أيضًا مسارات إنفاق الطاقة التي قد تساعد الجسم على التعامل مع الدهون الزائدة والجلوكوز بشكل أكثر فعالية.”

ولاختبار ما إذا كان من الممكن تكرار التأثيرين بشكل منفصل، أعطى الباحثون الفئران مركبًا يمنع إنتاج الدهون وآخر يزيد من إنفاق الطاقة. لم يحسن هذا المزيج الصحة الأيضية بشكل عام بنفس فعالية TOFA وحده.

عززت TOFA تأثيرات GLP-1 في الفئران

اختبر الباحثون أيضًا TOFA جنبًا إلى جنب مع أدوية GLP-1، بما في ذلك semaglutide، الذي يباع باسم Ozempic وWegovy، وtirzepatide، الذي يباع باسم Mounjaro وZepbound. في الفئران، أدى الجمع بين TOFA مع هذه الأدوية إلى تحسينات أكبر في وزن الجسم، والتحكم في الجلوكوز، ومستويات الأنسولين، والدهون الثلاثية مقارنة بأي علاج يستخدم بمفرده.

وقال نار: “في تجاربنا المركبة، عملت TOFA بشكل إضافي أو متآزر مع الأدوية المثبطة للشهية GLP-1، لذلك نحن ننظر إليها على أنها مكملة وليست بديلاً”.

وقد تمت دراسة TOFA حتى الآن على الحيوانات فقط، ويحذر الباحثون من أن سلامته وفعاليته لدى البشر لا تزال مجهولة. وبدعم من النظام البيئي لريادة الأعمال في علوم الحياة في بيركلي، بما في ذلك Nucleate وBerkeley SkyDeck، أسس الباحثون شركة ReRx Therapeutics لمواصلة تطوير هذا النهج.

المرجع: “جزيء صغير متعدد الوظائف عن طريق الفم يستهدف الطاقة واستقلاب الدهون لعلاج السمنة والاضطرابات الأيضية ذات الصلة” بقلم جوستين واي. لي، تشي تشو، ميليسا أ. بولدريدج، راشيل إل. ستارك، جراسيا بونيلا، كوسوكي واتاري، كريستينا بابا، لي شو، فيديريكو غونزاليس، شين تانغ، كايتلين تي دانغ، كوك سون، كاشيش شيتال، برابها إبراهيم، رسلان آي. صدرييف، بلال ن. شيخ، مايكل كارين وأندرس م. نار، 21 أغسطس 2026، تقدم العلوم.
دوى: 10.1126/sciadv.aed3119

تم دعم هذا العمل بأموال تقديرية من جامعة كاليفورنيا في بيركلي، بمساعدة من مركز الكبد بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو وجامعة ميشيغان للتنميط الظاهري للحيوانات.

الإفصاح: أندرس نار، وجاستن لي، وبرابها إبراهيم هم المؤسسون المشاركون أو المسؤولون وأصحاب الأسهم في شركة ReRx Therapeutics، التي اختارت الملكية الفكرية لجامعة كاليفورنيا في بيركلي المتعلقة بهذا العمل.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.