اكتشف العلماء أن الخلايا المناعية تأكل الخلايا العصبية الحية في مرض التصلب الجانبي الضموري

وجد علماء معهد سالك أن الخلايا المناعية في الجهاز العصبي المركزي تحدد وتقتل خلايا عصبية معينة في النخاع الشوكي لدى الفئران المصابة بمرحلة متأخرة من مرض التصلب الجانبي الضموري، مما يؤدي إلى تفاقم المرض. يمكن أن تساعد النتائج في تقديم طرق جديدة لعلاج السرطان وعلاجات المناعة الذاتية.

في التصلب الجانبي الضموري (ALS)، تموت الخلايا العصبية التي تتحكم في الحركة تدريجيًا، مما يؤدي إلى قطع الاتصال بين الدماغ والعضلات. معهد سالك وقد حدد الباحثون الآن مساهمًا آخر في هذا الضرر: الخلايا المناعية في الجهاز العصبي المركزي التي يمكنها استخدام نظام التنظيف الخلوي لاستهداف واستهلاك الخلايا العصبية الحركية الحية في الفئران المصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري.

تعتمد هذه الخلايا المناعية، التي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة، على مستقبلات TAM، وهي عائلة من البروتينات التي تساعد الجسم على التعرف على الخلايا الميتة وإزالتها. يُظهر العمل الجديد أنه في الحبال الشوكية للفئران المصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري، يمكن لهذا النظام بدلاً من ذلك توجيه الخلايا الدبقية الصغيرة نحو الخلايا العصبية الحركية التي لا تزال على قيد الحياة.

يؤثر مرض التصلب الجانبي الضموري حاليًا على حوالي 35000 أمريكي، وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض، ويتم تشخيص 5000 حالة أخرى كل عام. ويزداد الخطر مع التقدم في السن، ولا يمكن للعلاجات الحالية إلا أن تبطئ المرض، ولا يوجد علاج له.

ونشرت الدراسة في اتصالات الطبيعة.

تظهر الخلايا المناعية كمحركات ALS

يدمر التصلب الجانبي الضموري (ALS) تدريجيًا الخلايا العصبية الحركية، وهي الخلايا العصبية التي تحمل الإشارات من الدماغ إلى العضلات. ومع فشل هذه الخلايا العصبية واختفاءها، يمكن أن تتطور الأعراض من الارتعاش وضعف التنسيق إلى فقدان القدرة على المشي والتحدث وتناول الطعام وفي النهاية التنفس.

نظرًا لأن الخلايا العصبية الحركية تلعب دورًا أساسيًا في المرض، فقد هيمنت منذ فترة طويلة على أبحاث التصلب الجانبي الضموري. لكن العلماء وجدوا أيضًا أن الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي الخلايا المناعية الموجودة على وجه التحديد في الدماغ والحبل الشوكي، تصبح نشطة للغاية لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري. ما بقي غير واضح هو ما كانت تفعله تلك الخلايا المنشَّطة بالفعل.

أحد الأدلة جاء من مستقبلات TAM، والتي يمكن استخدامها لتحديد الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة. اكتشف المؤلف الكبير جريج ليمكي، دكتوراه، وأستاذ فخري متميز في سالك، هذه العائلة من البروتينات منذ أكثر من ثلاثة عقود. تشكل مستقبلات TAM رابطًا مهمًا بين الجهاز المناعي وبقية الجسم من خلال مساعدة الخلايا المناعية على التعرف على المواد التي يجب إزالتها.

يوضح ليمكي، الأستاذ الفخري المتميز في جامعة سالك: “الخلايا التي تموت ترمي إشارة “أكلني” على سطحها، ويتعرف نظام TAM على تلك الإشارة”. “إنه نظام أساسي يزيل المليارات والمليارات من الخلايا الميتة والمحتضرة من الجسم يوميًا. لقد تساءلنا عما إذا كانت الخلايا الدبقية الصغيرة تفسد نظام TAM هذا لقتل الخلايا العصبية الحية في مرض التصلب الجانبي الضموري.

تستهدف مستقبلات TAM الخلايا العصبية الحية

ولاختبار هذا الاحتمال، لجأ الباحثون إلى الفئران SOD1، وهي نموذج الفئران الأكثر استخدامًا على نطاق واسع لمرض التصلب الجانبي الضموري. تنتج هذه الحيوانات شكلاً متحورًا من بروتين SOD1 الذي يسبب مرض التصلب الجانبي الضموري لدى البشر.

داخل الحبال الشوكية لهذه الفئران، وجد الباحثون أدلة على أن العديد من الخلايا العصبية الحركية قد تم استهلاكها بالفعل. وكانت بروتينات TAM موجودة أيضًا بمستويات مرتفعة، خصوصًا أكسل ومير.

كشف الفحص الدقيق عن دليل مهم آخر. كانت الخلايا العصبية الحركية تعرض الفوسفاتيديل سيرين، وهي جزيئات صغيرة تعمل كإشارات “أكلني” المرتبطة عادة بالخلايا الميتة، حتى عندما لا ينبغي أن تكون موجودة. قامت تلك الإشارات بتنشيط نظام TAM، وتوجيه الخلايا الدبقية الصغيرة نحو الخلايا العصبية الحية.

إزالة بروتينات TAM تحافظ على الخلايا العصبية الحركية

ويشاركنا ليمكي السؤال الطبيعي التالي في المختبر، وهو “ماذا يحدث عندما نقضي على أكسل ومير؟” أدت إزالة هذين البروتينين TAM إلى نتيجة غير متوقعة: مرضت الفئران بسرعة أكبر، لكنها نجت لفترة أطول. يتابع ليمكي: “كان من الغريب رؤية هذا الأمر”. “نظرًا لأن نظام TAM مهم جدًا في جميع أنحاء الجسم، فإنك تفترض أن إزالته سيكون مدمرًا.”

“لكن الأمر لم يكن مدمرًا إلى حدٍ ما،” كما يقول المؤلف الأول يوتونج هوانج، دكتوراه، وهو طالب دراسات عليا سابق وباحث في مختبر ليمكي. “عندما نظرنا إلى عدد الخلايا العصبية الحركية لدى الفئران التي لا تحتوي على Axl وMer، مقارنة بالفئران التي تحتوي على Axl وMer، وجدنا خسارة تعني بروتينات TAM الحفاظ ضوابط العضلات.”

وكان الفرق واضحا أيضا داخل الحبل الشوكي. تحتوي الخلايا الدبقية الصغيرة في الفئران SOD1 على أعداد كبيرة من الخلايا العصبية المستهلكة، لكن هذا التراكم انخفض بشكل حاد عندما تم تعطيل نظام TAM.

يقول ليمكي: “خلاصة القول هي أن الخلايا الدبقية الصغيرة تستخدم نظام TAM لأكل الخلايا غير الميتة”. هذه هي المرة الأولى التي يُثبت فيها أن نظام TAM يستهدف الخلايا الحية، وهو اكتشاف من المحتمل أن يكون له تداعيات في أجزاء أخرى من الجسم خارج الجهاز العصبي المركزي.

توفر النتائج آلية جديدة قد تساعد في تفسير سبب ارتباط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بمرض التصلب الجانبي الضموري وكيف يمكن لهذه الخلايا أن تساهم في تطور المرض وفتكه.

لكن هوانج يحذر من تفسير النتائج باعتبارها حجة بسيطة للقضاء على نشاط TAM تمامًا.

يقول هوانج: «لكن من المهم ملاحظة أنه على الرغم من أن هذه النتائج قد تقترح علينا البدء في تصميم علاجات تزيل نظام TAM، إلا أن هناك الكثير من المتغيرات المؤثرة، ونحن لا نرى ذلك كخيار أفضل حقًا». “بدلاً من ذلك، يجب أن تستهدف العلاجات التي تستهدف نظام TAM أيضًا الآليات الأساسية لمرض التصلب الجانبي الضموري – أو أمراض التنكس العصبي الأخرى مثل مرض الزهايمر أو مرض باركنسون – لتكون فعالة حقًا.”

تمتد هذه النتيجة إلى ما هو أبعد من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS).

توسع النتائج أيضًا ما يعرفه الباحثون عن بيولوجيا الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية ونظام TAM بما يتجاوز مرض التصلب الجانبي الضموري. تشترك أمراض التنكس العصبي الأخرى في بعض السمات الجزيئية نفسها. على سبيل المثال، يعتبر ارتفاع أكسل علامة مميزة لمرض الزهايمر.

إن اكتشاف أن مستقبلات TAM يمكن أن تساعد في تدمير الخلايا الحية قد فتح أيضًا احتمالًا آخر: توجيه النظام عمدًا ضد الخلايا التي يريد الباحثون إزالتها. ومنذ ذلك الحين، قامت مجموعات في اليابان وكوريا بتطوير طرق لتنشيط بروتينات TAM حتى يتمكنوا من وضع علامة على خلايا حية مختارة وتجنيد الخلايا المناعية لاستهلاكها.

“صممت مجموعة جون سوزوكي البحثية في كيوتو بروتينًا قائمًا على TAM كان قادرًا على تحفيز “أكل” الخلايا البائية الحية لتخفيف المناعة الذاتية لدى الفئران المصابة بمرض الذئبة، ثم صممت بروتينًا آخر قائمًا على TAM والذي مكن من “أكل” الخلايا السرطانية الحية وتقليل نمو الورم في الفئران المصابة بالورم الميلانيني”.

يقول ليمكي: “هناك إمكانات هائلة لتحقيق ذلك في الترجمة السريرية”. “بدلاً من هندسة خلايا بأكملها كعلاجات مناعية – وهي عملية أكثر تعقيدًا وتستغرق وقتًا طويلاً وغزوًا – يمكننا ببساطة تصميم بروتينات قائمة على TAM تستهدف أي خلية تريدها. أنا متحمس حقًا لرؤية أين سيذهب هذا الاكتشاف وكيف يغير فرص العلاج المناعي. “

المرجع: “تنشر الخلايا الدبقية الصغيرة مستقبلات TAM لقتل الخلايا العصبية الحركية في نموذج فأر للتصلب الجانبي الضموري” بقلم يوتونج هوانج وأنانيا مافينكورفي وبريستي سابيكونهار وبيث ستيفنز وجريج ليمكي، 15 أغسطس 2026، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-026-76728-5

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (RF1 AG060748، R01 AI101400، RF1 NS092578)، كلية الطب بجامعة هارفارد، جائزة سالك للمرأة في العلوم، جامعة كاليفورنيا في سان دييغو، مارغريت فوجت، وHA وماري ك. تشابمان الخيرية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.