يمكن لتبديل الخلايا المناعية القديمة في الدماغ مع الخلايا الطازجة علاج المرض

إمداد جديد من الخلايا المناعية التي تبقي الدماغ مرتبة قد يساعد في يوم من الأيام في علاج مجموعة من الحالات ، من الاضطرابات الوراثية النادرة للغاية إلى آفة أكثر مألوفة ، مثل مرض الزهايمر.

في الأشهر القليلة الماضية ، أبرزت مجموعة من الدراسات الجديدة إمكانات تقنية تسمى استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة واستكشاف طرق لجعلها أكثر أمانًا وفعالية. يقول باسكوالينا كوليلا ، الذي يدرس الجينات والخلايا في كلية الطب بجامعة ستانفورد في كاليفورنيا: “هذا النهج واعد للغاية”. “لكن التحذير هو سمية الإجراء.”

الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية التي تقوم بدوريات في الدماغ، التمسك بالغزاة الأجانب ، والخلايا التالفة والمواد الضارة. يمكنهم المساعدة في حماية الخلايا العصبية – الخلايا التي تنقل واستقبال الرسائل من وإلى الأنسجة الأخرى – أثناء النوبات والسكتات الدماغية ، و إنهم يقطعون روابط غير ضرورية بين الخلايا العصبية أثناء نمو الدماغ الطبيعي.

يقول كريس بينيت ، طبيب نفسي يدرس الخلايا الدبقية الصغيرة في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا في ولاية بنسلفانيا: “تقوم Microglia بالكثير من الأشياء المهمة”. “لذلك ، ليس من المستغرب أن يشاركوا في التسبب في العديد من الأمراض.”

وتشمل هذه الأمراض مجموعة من الاضطرابات النادرة الناجمة عن الطفرات الوراثية التي تؤثر بشكل مباشر على الخلايا الدبقية الصغيرة. كما تورطت الخلايا الدبقية الصغيرة في الظروف الأكثر دراية بأسباب معقدة ، مثل مرض الزهايمر يقول بو بينغ ، وهو عالم الأعصاب في جامعة فودان في شنغهاي ، الصين ، إن مرض باركنسون ، وكذلك الشيخوخة.

مبادلة الخلايا المناعية

وقد دفع هذا للباحثين إلى التحقيق في إمكانية محيرة: أن استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة المسببة للأمراض يمكن أن يعالج بعض حالات الدماغ. لكن تبديل الخلايا الدبقية الصغيرة يمثل تحديات خاصة. عادةً ما يحل الأطباء محل الخلايا المناعية للشخص من خلال إجراء عملية زرع نخاع العظام ، مما يوفر إمدادات جديدة من الخلايا الجذعية التي تضيء في نخاع العظام وتؤدي إلى العديد من الخلايا المناعية. ومع ذلك ، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة تتواجد بشكل حصري تقريبًا في الجهاز العصبي المركزي ، وعادة ما تقوم بتجديد نفسها من خلال تقسيم الخلايا الجذعية بدلاً من الاعتماد عليها في نخاع العظم لإرسال بدائل.

يستخدم الأطباء بالفعل عمليات زرع العظام لعلاج بعض الأمراض النادرة التي تؤثر على الخلايا الدبقية الصغيرة ، مثل حالة تسمى Xdrenoeukodystrophy المرتبطة بـ X. يقول ماركو برينز ، عالم الأمراض العصبية في جامعة فرايبورج في ألمانيا ، إن العلاج يمكن أن يكون فعالاً ، لكن النتائج غير متسقة ولا تحل محل نسبة صغيرة فقط من الخلايا الدبقية الصغيرة للمستلم.

في يوليو ، استخدم فريق Peng عمليات عمليات زرع العظام لتحل محل الخلايا الدبقية الصغيرة غير الطبيعية الناتجة عن مرض الدماغ المميت يسمى CAMP (اعتلال microgliespathy المرتبط بـ CSF1R). كان العلاج ناجحًا في الفئران وفي تجربة صغيرة من ثمانية أشخاص يعانون من اضطراب نادر: لم يعرض أي من المشاركين الثمانية انخفاضًا في قدراتهم الحركية أو المعرفية في العامين التاليين للعلاج¹، في حين أن أعضاء مجموعة مراقبة لم يتلقوا الإجراء قد شهدوا تدهورًا لكليهما.

يقول بينيت إن أحد الأسباب المحتملة لنجاح تجربة المخيم هو طبيعة المرض نفسه. هذا يمكن أن يترك مساحة للخلايا المزروعة لتزدهر.

نظام شاق

يعد إنشاء هذا المكان للخلايا الدبقية الصغيرة الجديدة خطوة محورية في استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة – ومصدر للقلق. لإفساح المجال للخلايا المزروعة ، يجب على الأطباء أولاً مسح أكبر عدد ممكن من الخلايا الدبقية الصغيرة المقيمة في الدماغ. يمكن أن يستلزم ذلك مستويات عالية من العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، وكلاهما يمكن أن يترك المستلم عرضة للعدوى أثناء العملية وزيادة خطر الإصابة بالسرطان على المدى الطويل. هذا يعني أن استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة ، في الوقت الحالي ، سامة للغاية لاستخدامها إلا في أمراض شديدة التقدم ، مثل CAMP ، كما يقول Colella.