الخلايا المعدلة التي تحررها كريسبر تضخ الأنسولين في شخص ما-وتهرب من الكشف عن المناعة

في طبية أولاً ، يفيد الباحثون أنهم زرعوا تحرير كريسبر خلايا البنكرياس في شخص يعاني من مرض السكري من النوع الأول. تضخ الخلايا أنسولين تنظم السكر لعدة أشهر-دون الحاجة إلى أن يتناول المستلم الأدوية المناعية ، وذلك بفضل تعديلات الجينات التي سمحت للخلايا ، التي تم جمعها من متبرع متوفى ، بالتهرب من الكشف عن طريق الجهاز المناعي للمستلم¹.

الدراسة ، التي تنشرها شركة Sana Biotechnology في سياتل ، واشنطن ، تثير آمال علاج دائم ل مرض المناعة الذاتية هذا يرسل ملايين الناس إلى حياة مراقبة صارمة والاعتماد على الأنسولين المحقونة. يقول آرون كوالسكي ، الرئيس التنفيذي لـ Breakthrough T1D ، وهي منظمة غير ربحية في مدينة نيويورك المعروفة باسم JDRF ، “لقد رفعت البيانات الأولية بالتأكيد أرواح مجتمعنا-وهي طريقة أنيقة حقًا”.

الخلايا الجذعية الخلسة لعلاج المرض

الهدف النهائي هو تطبيق تعديلات الجينات المناعية على الخلايا الجذعية ثم توجيه تطورها إلى خلايا جزيرة أسماء الأنسولين. أظهرت الجزر غير المحررة المصنوعة من الخلايا الجذعية بالفعل وعدًا بمعالجة مرض السكري من النوع الأول في تجربة صغيرة ، وفقًا للنتائج المنشورة في يونيو².

لكن بعض مجموعات الأبحاث المستقلة فشلت في تأكيد أن طريقة SANA تمنح قدرات التنقيب عن المناعة على الخلايا المعدلة. وشملت الدراسة شخص واحد فقط حصل على جرعة منخفضة من الخلايا لفترة قصيرة – لا يكفي “لتحقيق استقلال الأنسولين ، لذلك لا تزال الفعالية السريرية غير مثبتة” ، كما يقول تيم كيفر ، عالم الغدد الصماء الجزيئي في جامعة كولومبيا البريطانية في فانكوفر ، كندا.

ومع ذلك ، يطلق Kieffer على مظاهرة الإخفاء المناعي “المقنع” و “معلمًا رئيسيًا نحو هدف العلاج الخلوي الفعال دون كبت المناعة المزمن”. شغل Kieffer سابقًا دور كبير المسؤولين العلميين في شركة Viacyte في التكنولوجيا الحيوية (التي تم الحصول عليها منذ ذلك الحين من قبل Vertex Pharmaceuticals في بوسطن ، ماساتشوستس) ، والتي ركزت ، مثل SANA ، على تطوير علاجات الخلايا للسكري من النوع 1.

حلول الخلايا الجذعية

في الوقت الحالي ، فإن الطريقة الوحيدة لشخص مصاب بداء السكري من النوع الأول لتجنب الاعتماد على الأنسولين المحقوق هو من خلال زرع خلايا جزيرة جزر جدارية. يمكن أن يعيد هذا الإجراء إنتاج الأنسولين لسنوات ، ولكن نادراً ما يتم تنفيذه-مقيد بندرة البنكريز المانحة والحاجة إلى العلاج الدوائي الذي يثبت مدى الحياة مدى الحياة ، والذي يحمل مخاطر العدوى والسرطان والآثار الجانبية الخطيرة الأخرى.

يمنع الأنسولين “الذكي” المرتفعات السكري – والانخفاضات المميتة

لمعالجة نقص المانح ، تحولت بعض الشركات إلى تقنيات الخلايا الجذعية لتوليد إمدادات لا حدود لها من الجزر البديلة في المختبر.

Vertex هو الأبعد على طول. كما ورد في يونيو ، قامت الشركة بزراعة الجزر الجنينية المشتقة من الخلايا الجنينية إلى 12 شخصًا يعانون من مرض السكري من النوع الأول. بعد عام واحد ، لم يعد عشرة مشاركين يطلبون حقن الأنسولين². تخطط الشركة لطلب الموافقة التنظيمية لهذا العلاج بالخلايا العام المقبل.

في سياق مماثل ، العلماء في شركة التجديد التجديدي للعلوم البيولوجية في هانغتشو ، الصين إنشاء جزر من الخلايا الجذعية المعاد برمجة مشتقة من الأنسجة الدهنية الخاصة بالمستلم ، مع تقارير مبكرة عن النجاح³. ومع ذلك ، لا يزال كلا النهجين يتطلبان من المستلمين تناول الأدوية المضادة للرفض ، إما لصد الهجمات المناعية على الخلايا المانحة أو لمواجهة اعتداء المناعة الذاتية التي تستمر حتى ضد خلايا الشخص.

وضع التخفي

تهدف استراتيجية Sana إلى تجاوز الحاجة إلى تلك الأدوية تمامًا. بدأ علماء الشركة بالجزر من متبرع متوفى لم يكن مصابًا بمرض السكري. باستخدام نظام تحرير الجينات CRISPR ، قام الباحثون بتعطيل جينين يساعدون عادةً على علامة الغزاة الأجانب على الخلايا التائية ، المدافع عن الجهاز المناعي. ثم استخدموا فيروسًا لإغلاق التعليمات الوراثية لبروتين يسمى CD47 في الخلايا. يعمل هذا البروتين كإشارة واقية “لا تأكلني” تمنع مراقبة المناعة ، والمعروفة باسم الخلايا القاتلة الطبيعية ، من مهاجمة الخلايا المعدلة.

خلايا الدماغ التي أعطيت “عباءة الخفاء” إصلاح أعراض باركنسون في الفئران